Zach Galifianakis est né le 1 octobre 1969 (Wilkesboro, Caroline du Nord - Etats-Unis)
Après avoir échoué à ses examens de fin d'études, Zach Galifianakis (d'origine grecque) quitte sa Caroline du Nord natale pour New York où il se destine à la comédie. Il commence sa carrière en 1996 à la télévision où il interprète le rôle récurrent de Billy dans la sitcom Boston Common. Il se tourne alors vers le cinéma et décroche ses premiers rôles dans les comédies The King and Me (1999) et Flushed (id.), avant d'enchaîner les petites apparitions dans Beautés empoisonnées (2001) où Sigourney Weaver tient la vedette, Bubble Boy (id.), Corky Romano (id.), ou encore Snow, sex & sun (id.), autant de films restés inédits en France.
En 2002, il fait un détour par le thriller horrifique et embarque dans le voyage sous-marin des Abîmes, co-écrit par Darren Aronofsky. La célébrité tardant à venir, il incarne un des personnages récurrents de la série fantastique Tru Calling : compte à rebours et de la série humoristique Dog Bites Man, tout en continuant d'évoluer dans un cinéma underground. En 2007, il fait une incursion dans le registre dramatique et croise la route d'Emile Hirsch dans Into the Wild de Sean Penn.
Mais sa bonhommie naturelle le prédispose à la comédie: il est ainsi l'un des joyeux lurons de Jackpot (2008), aux côtés de Cameron Diaz et d'Ashton Kutcher, avant de camper un employé de bureau en proie au stress dans Visioneers (inédit en France). Il doit sa popularité naissante à la comédie déjantée Very Bad Trip (2009), succès surprise du box-office, dans lequel des amis, partis enterrer la vie de garçon d'un des leurs à Las Vegas, se voient confrontés le lendemain à leurs folies alcoolisées de la veille.
Fort de cette percée inattendue, Galifianakis joue dans le film d'aventures pour enfants Mission-G (2009), et fait une apparition dans In the Air (id.) de Jason Reitman. En 2010, il campe le beau-père un brin escroc et menteur de Michael Cera dans la comédie adolescente Be Bad ! et apparaît dans The Dinner, remake du Dîner de cons. Très prolifique, il retrouve le réalisateur Todd Phillips à l'occasion de Date limite, dans lequel il met à rude épreuve les nerfs de Robert Downey Jr., avant de rejoindre ses comparses adeptes de "very bad trip" dans le deuxième opus de la fameuse comédie déjantée. Parallèlement, l'acteur tient l'un des rôles principaux de la série Bored To Death aux côtés de Jason Schwartzman.
1999 : The King and Me, de Pamela Dresser : Pizzaïolo
1999 : Flushed, de Carrie Ansell : le gars pathétique
2001 : Beautés empoisonnées (Heartbreakers), de David Mirkin : Bill
2001 : Bubble Boy, de Blair Hayes : Le guichetier à l'arrêt de bus
2001 : Corky Romano, de Rob Pritts : Dexter, Computer Hacker
2001 : Snow, Sex and Sun (Out Cold), d'Emmett et Brendan Malloy : Luke
2002 : Abîmes (Below), de David Twohy : Weird Willy
2002 : Stella Shorts 1998-2002 (vidéo), de Michael Ian Black, Michael Showalter et David Wain : Santa
2004 : Zach & Avery of Fergus, de Sean Devlin : le sans domicile fixe
2006 : The Pity Card, court-métrage de Bob Odenkirk : Zach
2006 : Zach Galifianakis: Live at the Purple Onion (vidéo), de Michael Blieden : Lui-même / Seth Galifianakis
2007 : Into the Wild, de Sean Penn : Kevin
2007 : Super High Me, documentaire de Michael Blieden : lui-même
2008 : Have Tig at Your Party (vidéo), de Tig Notaro
2008 : Jackpot (What Happens in Vegas), de Tom Vaughan : Dave the Bear
2008 : Largo (en), de Mark Flanagan et Andrew van Baal : lui-même
2008 : Visioneers (renommé en Very Big Stress), de Jared Drake : George
2008 : It's the Ass 'n Balls Show! (vidéo), court-métrage de Jake Szymanski : lui-même
2008 : Gigantic, de Matt Aselton : le sans domicile fixe
2009 : Very Bad Trip (The Hangover), de Todd Phillips : Alan Garner
2009 : The Ballad of G.I. Joe (vidéo), de Daniel Strange : Snow Job
2009 : Mission G (G-Force), de Hoyt Yeatman : Ben
2009 : In the Air (Up In the Air), de Jason Reitman : Steve, un employé licencié
2009 : Little Fish, Strange Pond (en), de Gregory Dark : Bucky
2009 : Be Bad ! (Youth in Revolt), de Miguel Arteta : Jerry
2010 : Opération Endgame, de Fouad Mikati : Hermit
2010 : The Dinner (Dinner For Schmucks), de Jay Roach : Therman
2010 : Une drôle d'histoire (It's Kind of a Funny Story) d'Anna Boden et Ryan Fleck : Bobby
2010 : Date Limite (Due Date), de Todd Phillips : Ethan Tremblay / Ethan Chase
2011 : Very Bad Trip 2 (The Hangover Part II), de Todd Phillips : Alan Garner
2011 : Le Chat potté (Puss in Boots), de Chris Miller : Humpty Dumpty (voix)
2011 : Les Muppets, le retour (The Muppets), de James Bobin : Hobo Joe (voix)
2012 : Moi, député (The Campaign), de Jay Roach : Martin Huggins
2012 : Tim and Eric's Billion Dollar Movie (en) de Tim Heidecker et Eric Wareheim : Jim Joe Kelly
2013 : Very Bad Trip 3 (The Hangover 3), de Todd Phillips : Alan Garner
2014 : Birdman de Alejandro González Iñárritu
2014 : You Are Here de Matthew Weiner
1997 : Apt. 2F (série TV) : Zach
2002 : Late World with Zach (série TV) : Host
2002 : Next! (TV)
2003-2005 : Tru Calling : Davis
2004 : Last Laugh '04 (TV) : Jesus
2009-2010 : Bored to Death (série TV) : Ray Hueston
2010 : Between Two Ferns with Zach Galifianakis (en)(série TV) : lui-même
2002 : Next! (TV)
2001 : Comedy Central Presents: Zach Galifianakis (TV)
2005 : The Comedians of Comedy