Paul Weitz est né en 1965 à New York, New York (Etats-Unis)
Paul Weitz grandit dans un environnement propice aux métiers du cinéma. Son grand-père est le légendaire agent Paul Kohner qui a représenté des stars comme John Huston, Billy Wilder et Ingrid Bergman. Son père est le styliste et écrivain John Weitz et sa mère, l'actrice Susan Kohner. Il étudie le cinéma à la Wesleyan University. Pendant sa dernière année d'études, sa pièce de théâtre Mango tea est montée off-Broadway par la troupe de l'Ensemble Theatre avec comme interprètes Marisa Tomei et Rob Morrow. Il devient bientôt scénariste comme son frère Chris Weitz. C'est avec ce dernier qu'il participe à l'écriture de nombreux scripts, parmi lesquels ceux de Fourmiz (1998), Shanghai kid (2000) et La Famille Foldingue (id.).
En 1999, Paul Weitz passe à la réalisation et signe en collaboration avec son frère la mise en scène de American pie. Cette comédie pour adolescents à l'humour potache remporte un énorme succès à travers le monde. Après un passage devant la caméra pour les besoins de Chuck & Buck (2001), Chris et Paul Weitz dirigent Chris Rock dans la comédie Les Pieds sur terre et Hugh Grant dans Pour un garçon, l'adaptation cinématographique d'un roman de Nick Hornby. Dans un même registre, tout aussi léger, Paul Weitz réunit à l'écran le trio Dennis Quaid, Scarlett Johansson et Topher Grace pour En bonne compagnie (2005), l'histoire d'un "quinqua" dépassé par des événements professionnels et familiaux.
Poursuivant sa carrière de réalisateur en solo, Paul Weitz signe la satire American Dreamz en 2006, puis L'Assistant du vampire (2009), film fantastique adapté d'une série de romans à succès, dans lequel il transforme John C. Reilly en suceur de sang, et Salma Hayek en femme à barbe.
2000 : Chuck&Buck : Sam
2000 : Le Club des cours brisés (The Broken Hearts Club: A Romantic Comedy)
2004 : See This Movie : Filmmaker Who Isn't Wim Wenders
1999 : American Pie
2001 : Les Pieds sur terre (Down to Earth)
2002 : Pour un garçon (About a Boy)
2004 : Cracking Up (série TV)
2004 : En bonne compagnie (In Good Company)
2006 : American Dreamz
2009 : L'Assistant du vampire
2010 : Mon beau-père et nous
1998 : Fourmiz (Antz)
2000 : La Famille Foldingue (Nutty Professor II: The Klumps)
2002 : Pour un garçon (About a Boy)
2004 : En bonne compagnie (In Good Company)
2006 : American Dreamz
2001 : American Pie 2
2001 : Off Centre, appartement 6D (Off Centre) (série TV)
2002 : Dylan's Run
2003 : American pie: marions-les! (American Wedding)
2004 : Cracking Up (série TV)
2004 : See This Movie
2004 : En bonne compagnie (In Good Company)
2006 : American Dreamz
2006 : Bickford Shmeckler's Cool Ideas
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